2017晚期非小细胞肺癌NCCN治疗指南澳门葡京真人网站

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■新的指南表示对先前未接受ALK抑制剂治疗的、出现ROS1突变的患者可选择克唑替尼作为二线治疗;若之前已接受过克唑替尼治疗,可进行化疗。

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Durvalumab治疗组 安慰剂治疗组

自从免疫治疗成为万众数目的焦点后,它背后的“黑历史”也不可避免得被挖了出来。一部分患者应用PD-1/PD-L1抑制剂之后,肿瘤不但没有缩小反而增大了,这是怎么回事呢?

■PD-L1高表达的患者(PD-L1表达≥50%),指南推荐使用PD-1药物Keytruda进行治疗;

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在日本横滨举行的第18届世界肺癌会议(WCLC)上,根据先前报道的6个月的结果分析,使用PD-1抑制剂,患者OS中值长于化疗组(30.2个月
VS 14.2个月),死亡风险降低了37%。

澳门葡京真人网站,2017年3月,《Clinical Cancer Research
》杂志发表了一篇详细描述个案情况的文章。KATO
等学者报道了155例肿瘤患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗,6例患者(3.8%)发生HPD,并且通过分析,初次指出:MDM-2扩增和EGFR突变可能是潜在的与HPD发生相关的分子改变机制。

■对PD-L1表达阴性(表达水平<1%)的患者,建议单用对PD-L1表达水平没有要求的Opdivo、Tecentriq进行免疫治疗或化疗。

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WCLC提供的数据是基于一组中值为25.2个月的随访,随访对象包括82名从化疗转为pembrolizumab治疗的患者,以及12名另接受抗PD-1治疗的患者。

研究结果表明,HPD在PD-1/PD-L1抑制剂中更为常见,并且与PD-1 /
PD-L1抑制剂治疗的患者的高转移负荷和预后不良相关。
需要进一步的研究来确定HPD中涉及的分子机制。患者和临床医生应该意识到要正确选择最佳治疗并仔细监测疾病的演变。

一线治疗方案肺腺癌患者

图3 OS

ALK Ceritinib(色瑞替尼) Zykadia 2014 ×

在这项多中心回顾性研究中,纳入了2011年8月4日至2017年4月5日期间406名接受PD-1/
PD-L1抑制剂治疗和单药化疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,计算治疗前和治疗期间的肿瘤生长率(TGR)和每月变化(ΔTGR)。超进展性疾病被定义为在第一次评估时疾病进展,ΔTGR超过50%。主要终点是评估接受IO或化疗的患者的HPD率。

新药Durvalumab让III期肺癌的无进展生存期延长11个月

2017ESMO大会上,法国学者Singavi报道了一项多中心队列研究,回顾性收集了5个研究中心从2012年11月至2017年3月期间,242例接受免疫治疗的NSCLC患者的临床和影像学数据,进而评估HPD的发生率,评价指标仍是TGR(肿瘤生长速率)。结果显示:相比于基线,64%的患者接受免疫治疗过程中,TGR下降(ΔTGR≤0),36%的患者TGR升高(ΔTGR>0),40例(16%)患者出现HPD。仅3例患者(1.2%)为确认的假性进展,其中2例最初评价为HPD。研究同时显示:HPD为预后不良因素,HPD患者中位OS仅为3.5个月。

Pembrolizumab组与化疗组,24月的OS分别为51.5%与34.5%,12月的OS分别为70.3%与54.8%。两组的ORR分别为45.5%
(95% CI, 37.4-53.7),29.8% (95% CI, 22.6-37.8)。

图2 病例

二线治疗方案

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MET

随着对免疫治疗研究的深入,我们相信这些隐藏在光明背后的问题将会逐一破解,时间终会告诉我们答案!

无进展生存期中值 16.8个月 5.6个月

2.一图读懂小O诞生成长史-非小细胞肺癌二线治疗的希望

Brigatinib,AP26113 2016

这种现象被定义为疾病超进展(hyperprogression
disease,HPD),是相对于“进展”而言,目前并无标准的定义。综合目前的文献,HPD被定义为治疗后肿瘤反常的加速生长,包括:(1)在免疫检查点抑制剂治疗后第一次评价时进展,或至治疗失败时间(TTF)<2月;(2)肿瘤体积增加>50%;(3)肿瘤增长速度(TGR)增加>2倍。

如果患者检测出EGFR、ALK以及ROS1突变,指南建议的一线治疗方案依旧是选择对应的靶向药进行治疗。

导读

奥西替尼是第三代,不可逆的EGFR-TKI,对EFGR敏感突变和EGFR
T790M耐药突变均有效,能够透过血脑屏障。

2016年ESMO大会上,J.Lahmar等人发表了一篇PD-1/L1治疗89例非小细胞肺癌病人的单中心回顾性研究,结果显示:20例患者在接受治疗后出现进展,其中9例在第一次评效时即发生快速进展,进展速率超过了50%,只有一例患者在之后的随访中出现肿瘤回缩,另外8例被作者定义为“超进展”,这是“超进展”第一次走入人们的视野,但因为仅仅是壁报,并未引起广泛关注。

随着医学技术的发展,癌症治疗不断涌现出各种新的治疗手段,当下最炙手可热的当属靶向治疗和免疫治疗。今年9月NCCN又对IV期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗和二线治疗指南进行了更新,并给出免疫疗法的使用建议,以及出现EGFR、ALK或ROS1突变患者使用靶向药的治疗方案建议。

13.8%(n = 56)的人群中观察到疾病超进展现象。4.7%(n =
19)的群体中观察到假性进展。

卡博替尼, Cabozantinib(Cometriq®) 2011 ×

不久之后,Stephane
Champiat等人第一次将“超进展”现象系统完整,描述详细的发表在《Clinical
Cancer Research
》杂志上,这才引起了大家的关注。文章报道了131例接受PD-1/PD-L1抑制剂患者的治疗情况,12例患者(9.1%)发生HPD,且HPD与年龄显著相关,相比于65岁以下患者,65岁以上患者更容易出现HPD,结果有统计学差异,研究同时指出:HPD与肿瘤负荷,治疗线数无相关性,PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在导致HPD发生方面也无明显差异。

肺癌疫苗-CimaVax 非小细胞肺癌疫苗 古巴已上市

2017年WCLC大会上也发表了一篇文章,探讨与单药化疗相比,PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期NSCLC患者是否观察到HPD,以及治疗与HPD之间是否存在相关性。该研究近日发表于JAMA
Oncology杂志上。

PD-1 纳武单抗(Nivolumab, Opdivo) Opdivo 2015 ×

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Crizotinib(克唑替尼) 赛可瑞 2011 √

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■PD-L1高表达的患者(PD-L1表达≥50%),指南推荐使用PD-1药物Keytruda进行治疗(根据WCLC2017年会公布,PD-L1高表达的肺癌患者,一线使用Keytruda治疗,总生存时间是化疗的2倍:30个月vs14.2个月);

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■若患者有EGFR突变并且经靶向治疗后疾病进展,但没有产生T790M突变,则后续接受化疗作为二线治疗;

责任编辑:

附:2017最全的肺癌内科靶向治疗药物列表(注:仅供参考,临床用药请先进行基因检测,在专业医生指导下治疗)

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2017肺癌重磅研究进展奥希替尼可能成为EGFR突变NSCLC的一线治疗

随后《Lancet》杂志发表评述文章,把“超进展”比作了阿喀琉斯之踵。阿喀琉斯是荷马史诗《伊利亚特》中描绘特洛伊战争第十年参战的半神英雄。因出生后被母亲从命运女神处得知他将会战死,于是用天火烧去凡人部分的躯体用神膏恢复,在即将完成时被珀琉斯发现而中断,所以留下脚踵,全身刀枪不入,诸神难侵。阿喀琉斯之踵,原指阿喀琉斯的脚跟,因是其唯一一个没有浸泡到神水的地方,是他唯一的弱点。后来在特洛伊战争中被人射中致命,现在一般是指致命的弱点,要害。

12个月无进展生存率 55.9% 35.3%

图1 定义

阿特朱单抗 (Atezolizumab, Tecentriq) Tecentriq 2016

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如果没有检测出EGFR、ALK或者ROS1突变

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Alectinib(爱乐替尼) Alecensa 2015

与非HPD相比,超进展与患者使用PD-1/
PD-L1抑制剂前存在超过2个转移部位显著相关(62.5%[35/56]vs42.6%[149/350];
P =
.006)。在PD-1/PD-L1抑制剂治疗的前6周内出现HPD的患者与疾病进展的患者相比,OS显著降低(中位OS,3.4个月[95%CI,2.8-7.5个月]
vs 6.2个月[95%] CI,5.3-7.9个月];风险比,2.18 [95%CI,1.29-3.69];
P = .003)。在59名符合条件的化疗患者中,3名(5.1%)被归类为HPD患者。

两年的KEYNOTE-024第三期临床试验结果显示,使用一线药物pembrolizumab
(Keytruda)对PD-L1高表达的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总体生存水平(OS)比标准化疗提高了一倍以上。

原标题:揭密 | 免疫疗法背后不寻常的进展

与标准治疗相比,一线口服奥希替尼明显延长了Ex19del/L858R
EGFR突变的进展期NSCLC病人的PFS,包括那些有或没有中枢神经系统转移的患者。

在接受PD-1 / PD-L1抑制剂治疗的406例患者中(63.8%为男性),46.3%(n =
188)为65岁或以上,72.4%(n = 294)为非鳞状组织学,92.9%(n) =
377)在二线治疗或之后接受PD-1抑制剂作为单一疗法。中位随访时间为12.1个月(95%CI,10.1-13.8个月),中位总生存期(OS)为13.4个月(95%CI,10.2-17.0个月)。

Poziotinib是一种创新口服广谱HER抑制剂。它能够不可逆转地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。对携带外显子20插入突变的HER受体来说,有临床前试验表明poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。

■对PD-L1表达阳性(表达水平≥1%)的患者推荐单用Keytruda、Opdivo或Tecentriq进行免疫治疗;

当然,虽有指南作为参考,但每个患者的情况都不一样,因此治疗方案也不会完全一致,因此患者务必要在专业的肿瘤医生指导下进行治疗。

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